Minbiziaren terapia immunologikoen albo-ondorio larriak saihesteko ikuspegi berria

Gaixotasun autoimmune arraroei aurre egiten dieten haurrak edo terapia immune berri itxaropentsuak bilatzen ari diren minbizi-pazienteak diren ala ez, jende gehiagok "zitokinen ekaitza" deritzon sistema immunologikoaren gehiegizko erreakzio modu hilgarrian ikasten du.              

Zitokinen ekaitzen berri aspalditik ezagutzen duten klinikoek eta zientzialariek ere badakite faktore asko egon daitezkeela abiaraztean, eta tratamendu gutxi batzuek bakarrik moteldu ditzaketela. Orain, Cincinnati Children's-eko talde batek zitokinen ekaitz batzuk domatzeko hasierako fasean izandako arrakastaren berri ematen du, gure sistema immunologikoan aktibatutako T zeluletatik datozen seinaleak etenez. 

Aurkikuntza zehatzak 21ko urtarrilaren 2022ean argitaratu ziren Science Immunology aldizkarian. Ikerketak hiru egile nagusi ditu: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain eta Amanpreet Singh Chawla, doktorea, guztiak Cincinnati Children's-ekin izandakoak. Dagokion egile nagusia Chandrashekhar Pasare, DVM, doktorea, Immunobiologia Dibisioko irakaslea eta Cincinnati Haurrentzako Hantura eta Tolerantzia Zentroko zuzendarikidea izan zen.

"Aurkikuntza hau garrantzitsua da, saguetan, T zelulek bultzatutako zitokinen ekaitz mota honetan parte hartzen duten hantura-bide sistemikoak arindu daitezkeela erakutsi dugulako", dio Pasarek. «Lan gehiago beharko da saguetan erabili dugun ikuspegia gizakientzat ere segurua eta eraginkorra izan daitekeela baieztatzeko. Baina orain helburu argia dugu jarraitzeko».

Zer da zitokinen ekaitza?

Zitokinak ia zelula mota guztiek jariatzen dituzten proteina txikiak dira. Dozenaka zitokina ezagunek bizi-funtzio normal ugari betetzen dituzte. Immunitate-sisteman, zitokinek T-zelulak eta beste immunitate-zelulak gidatzen laguntzen dute birus eta bakterio inbaditzaileak erasotzeko eta kentzeko, baita minbiziari aurre egiteko ere.

Baina batzuetan, zitokinen "ekaitza" bat borrokan T zelula gehiegi izatearen ondorioz sortzen da. Emaitza gehiegizko hantura izan daiteke, ehun osasuntsuetan kalte larria edo hilgarria ere eragin dezakeena.

Ikerketa berriak maila molekularreko seinaleztapen-prozesua argitzen du. Taldeak jakinarazi duenez, gorputzean hantura eragiten duten gutxienez bi bide independente existitzen dira. Kanpoko inbaditzaileei erreakzionatzeko hantura-bide ezaguna eta finkatua dagoen arren, lan honek jarduera immune "antzua" edo infekziorik ez duena bultzatzen duen bide ezezaguna deskribatzen du.

Minbiziaren arretarako albiste itxaropentsuak

Azken urteotan minbiziaren zainketa zirraragarrienetako bi kontrol-inhibitzaileen eta antigeno-hartzaile kimerikoaren T zelulen terapia (CAR-T) garatzea izan dira. Tratamendu-modu hauek T zelulek aurrez gorputzaren defentsa naturalak saihesten zituzten minbizi-zelulak hautematen eta suntsitzen laguntzen dute.

CAR-T teknologian oinarritutako hainbat sendagai B zelulen linfoma difuso handien (DLBCL), folikularraren linfoma, mantuko zelulen linfoma, mieloma anizkoitza eta B zelulen leuzemia linfoblastiko akutua (ALL) borrokatzeko patenteak tratatzeko onartzen dira. Bitartean. kontroleko inhibitzaile batzuk biriketako minbizia, bularreko minbizia eta beste hainbat gaixotasun gaiztoak dituzten pertsonei laguntzen ari dira. Tratamendu hauek atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) eta pembrolizumab (Keytruda) dira.

Hala ere, paziente batzuentzat, tratamendu hauek T zelula maltzurren multzoei ehun osasuntsuei eta minbiziari eraso diezaiekete. Sagu eta laborategiko esperimentu batzuetan, Cincinnati Children's-eko ikerketa-taldeak T zelulen portaera okerraren ondoriozko hantura-iturria arakatzen du eta hori saihesteko modua erakusten du.

"Memoria efektorearen T zelulek (TEM) erabiltzen duten seinaleztapen-nodo kritiko bat identifikatu dugu berezko sistema immunologikoan prohanturazko programa zabal bat mobilizatzeko", dio Pasarek. "Zitokinen toxikotasuna eta patologia autoimmunea guztiz erreskata litezkeela T zelulek bultzatutako hantura eredu anitzetan seinale horiek etenda geneen edizioaren bidez edo molekula txikiko konposatuekin".

Tratamendurik gabe, CAR-T terapiak eragindakoak bezalako zitokinen ekaitz bat jasatera eragindako saguen ehuneko 100 bost eguneko epean hil zen. Baina T zelula aktibatuetatik datozen seinaleak blokeatzeko antigorputzekin tratatutako saguen ehuneko 80k gutxienez zazpi egun iraun zuen bizirik.

Aurkikuntza ez dago aplikagarri COVID-19ari

SARS-CoV-2 birusaren infekzio larriak dituzten pertsona askok ere zitokinen ekaitzak jasan dituzte. Hala eta guztiz ere, desberdintasun erabakigarriak daude infekzio biral batek eragindako hantura sistemikoaren eta T zelulak aktibatutako T zelulek eragindako hantura iheskorren forma "antzuaren" artean.

"Biriko edo bakterioen infekzioen erantzunean parte hartzen ez duten TEM zelulek eragindako gene multzo bat identifikatu dugu", dio Pasare-k. "Horrek berezko aktibazio bi mekanismo horien bilakaera dibergentea adierazten du".

Hurrengo urratsak

Teorian, saguaren ikerketetan erabilitakoaren antzeko antigorputz tratamendu bat eman liteke minbizi-gaixoei CAR-T terapia jaso aurretik. Baina ikerketa gehiago behar dira ikuspegi hori gizakien saiakuntza klinikoetan probatzeko nahikoa segurua den zehazteko.

Minbizia zaintzeko modu itxaropentsu bat jende gehiagorentzat eskuragarri jartzeaz gain, hantura-bide antzu hori kontrolatzea lagungarria izan liteke hiru gaixotasun autoimmune arraroetako batekin jaiotako haurrentzat, IPEX sindromea barne, FOXP3 genearen mutazio batek eragindakoa; CHAI gaixotasuna, CTLA-4 genearen disfuntzioen ondoriozkoa; eta LATIAE gaixotasuna, LRBA genearen mutazioek eragindakoa. 

Print Friendly, PDF eta posta elektronikoa

Berriak