Pankreako zelulen arteko gurutzaketak diabetearen forma arraroa nola eragin dezakeen buruzko informazio berria

Pankreako beta zelulak intsulina ekoizten duten beste zelula endokrino batzuekin biltzen dira eta digestio-entzimak jariatzen dituzten pankreako zelula exokrinoz inguratuta daude. Joslin Diabetes Centerreko ikertzaileek orain erakutsi dute nola gazteen agerpen helduaren diabetesa deritzon herentziazko gaixotasun arraroaren forma bat (MODY) pankreako zelula exokrinoetan sortutako digestio-entzima mutatuek eragiten duten intsulina jariatzen duten beta zelulek ondoan hartzen dituztenak.

Aurkikuntza honek pankreako beste gaixotasun batzuk ulertzen lagun dezake, 1 motako edo 2 motako diabetesa barne, zeinetan bi zelula-talde hauen arteko gurutzaketa molekular anormalak eginkizun kaltegarria izan dezaketen, esan zuen Rohit N. Kulkarni Joslin ikertzaile nagusiak, MD, doktoreak. Joslin uharte eta birsorkuntzako biologia ataleko burukidea eta Harvardeko Medikuntza Fakultateko Medikuntza irakaslea.

MODYren bertsio gehienak beta zeluletan proteinak adierazten dituzten geneen mutazio bakar batek eragiten ditu. Baina MODY-ren modu batean MODY8 izenekoan, inguruko zelula exokrinoetan dagoen gene mutatu batek prozesu kaltegarri hau abiarazten duela jakina da, esan zuen Kulkarni-k, Nature Metabolism lanaren aurkezpeneko egileak. Bere laborategiko zientzialariek MODY8-n aurkitu zuten gene mutatu horrek sortutako digestio-entzimak beta zeluletan agregatzen direla eta haien osasuna eta intsulina askatzeko funtzioa kaltetzen dutela.

"Pankrea endokrinoak eta exokrinoak funtzio desberdinekin bi zati bereizten dituzten bitartean, haien erlazio anatomiko estuak beren patua moldatzen dute", esan du Sevim Kahraman, doktoreak, Kulkarni laborategiko doktorego osteko ikertzaileak eta paperaren egile nagusiak. "Zati batean garatzen den egoera patologikoak bestea kaltetzen du".

"Mody8 oso gaixotasun arraroa den arren, diabetesaren garapenean parte hartzen duten mekanismo orokorrak argitu ditzake", esan du Anders Molven, doktoreak, egile laguntzaileak eta Norvegiako Bergen Unibertsitateko irakasleak. "Gure aurkikuntzek erakusten dute pankrea exokrinoan hasten den gaixotasun-prozesu batek nola eragin dezakeen intsulina ekoizten duten beta-zeluletan. Uste dugu exokrino-endokrino gurutzaketa negatibo hori bereziki garrantzitsua izan daitekeela 1 motako diabetearen kasu batzuk ulertzeko".

Kulkarnik azaldu duenez, MODY8-n CEL (carboxyl ester lipase) mutatutako genea ere 1 motako diabetesa izateko arrisku genetzat hartzen da. Horrek 1 motako diabetearen kasu batzuetan beta zeluletan proteina mutante agregatu hauek ere badituztela zalantzan jartzen du, esan zuen.

Ikerketa giza exokrino (acinar) zelula-lerro bat aldatuz hasi zen CEL proteina mutantea adierazteko. Beta zelulak zelula exokrino mutatuen edo normalen disoluzioan bustitzen zirenean, beta zelulek proteina mutatuak eta normalak hartzen zituzten, mutatutako proteina kopuru handiagoak ekarriz. Proteina normalak beta zeluletan prozesu erregularren bidez degradatu ziren eta hainbat ordutan desagertu ziren, baina proteina mutanteak ez, proteina-agregatuak sortu beharrean.

Beraz, nola eragin zuten agregatu hauek beta-zelulen funtzioan eta osasunean? Esperimentu batzuetan, Kahramanek eta bere lankideek frogatu zuten zelulek ez zutela intsulina behar bezala jariatzen, astiroago ugaltzen zirela eta heriotzarako zaurgarriagoak zirela.

Aurkikuntza hauek giza emaileen zeluletan egindako esperimentuekin baieztatu zituen zelula-lerroetatik. Ondoren, giza zelula exokrinoak transplantatu zituen (berriro ere mutatua edo digestio-entzima normala adieraziz) giza beta zelulekin batera giza zelulak onartzeko diseinatutako sagu eredu batean. "Agertoki horretan ere, mutatutako proteina berriro beta zelulak proteina normalarekin alderatuta gehiago hartzen duela eta agregatu disolbaezinak sortzen dituela", esan zuen Kulkarnik.

Gainera, beste arrazoi batzuengatik hildako MODY8 duten pertsonen pankrea aztertuta, ikertzaileek ikusi zuten beta zelulek mutatutako proteina zutela. "Emaile osasuntsuetan, ez dugu proteina normala ere aurkitu beta zelulan", esan zuen.

"Mody8 istorio hau jatorriz digestio-arazoak zituzten diabetesa duten pazienteen behaketa klinikoarekin hasi zen, eta horrek izendatzaile genetiko komun bat aurkitzea ekarri zuen", esan zuen Helge Raeder, MD, egilekide eta Bergengo Unibertsitateko irakasleak. "Oraingo ikerketan, zirkulua ixten dugu aurkikuntza kliniko hauek mekanikoki lotuz. Gure itxaropenaren aurka, normalean hesteetara zuzendutako digestio-entzima bat engainatu egin zen pankreako uhartetxoan gaixotasun egoeran sartzeko, eta, azkenean, intsulina jariapena arriskuan jarri zen.

Gaur egun, MODY8 duten pertsonak intsulina edo ahozko diabetesa duten sendagaiekin tratatzen dira. Kulkarni eta bere lankideek neurrira eta pertsonalizatuagoak diren terapiak diseinatzeko moduak bilatuko dituzte. "Adibidez, proteina agregatu hauek disolbatu al ditzakegu, edo haien agregazioa mugatu beta zelulan?" esan zuen. "Zeluletan antzeko agregazio-mekanismoa duten Alzheimer gaixotasuna eta Parkinson gaixotasuna bezalako beste gaixotasun batzuetan ikasitakoaren seinaleak har ditzakegu".

Print Friendly, PDF eta posta elektronikoa

Berriak