Egin klik hemen zure prentsa oharra bada!

Lotura berria aurkitu da Alzheimerren eta immuno-zelulen disfuntzioen artean

k idatzia editor

Alzheimer gaixotasunaren kausa konplexuak aztertzea eta gaixotasun hori nola tratatu eta prebenitzea, pieza askotako puzzle bat konpontzea bezalakoa da, zientzialariek atal txiki bati aurre egiten diotela, irudi handiagoan nola molda daitekeen ziur. Orain, Gladstone Institutuetako ikertzaileek aurretik konektatu gabeko puzzle-atal batzuk nola elkartzen diren zehaztu dute.

Print Friendly, PDF eta posta elektronikoa

iScience aldizkarian argitaratutako ikerketa batean, taldeak frogatzen du jarduera epileptiko sotilak garuneko hantura anormala bultzatzen duela Alzheimer gaixotasunaren funtsezko alderdiak simulatzen dituzten sagu ereduetan. Zientzialariek erakusten dute Alzheimer gaixotasunaren eragile ezagun ugari sartzen direla nerbio-sistemaren eta immunitate-sistemaren arteko lotura interesgarri honetan, besteak beste, tau proteina, askotan gaizki tolestuta eta elkartuta dagoen garun gaixoetan, eta TREM2, gaixotasunaren arrisku-faktore genetikoa.

"Gure aurkikuntzek Alzheimerrari lotutako anomaliak prebenitzeko eta itzultzeko moduak iradokitzen dituzte garuneko sareetan eta funtzio immuneetan", dio Lennart Mucke, MD, Gladstone Institute of Neurological Disease-ko zuzendari eta ikerketa berriaren egile nagusi batek. "Esku-hartze hauek gaixotasunaren sintomak murriztu ditzakete eta gaixotasunaren ibilbidea aldatzen lagun dezakete".

Jarduera epileptikoa eta garuneko hantura lotzea

Zientzialariek aspalditik jakin dute Alzheimer gaixotasuna garuneko hantura kronikoarekin lotuta dagoela. Hantura honen eragilea "plaka" moduan amiloide proteinak pilatzea omen da, gaixotasunaren ezaugarri neuropatologikoa.

Ikerketa berrian, ikertzaileek jarduera epileptiko ez-konbultsiboa identifikatu zuten garuneko hantura kronikoaren beste eragile kritiko gisa Alzheimerrarekin lotutako sagu-eredu batean. Epilepsia-jarduera sotil hau Alzheimer gaixotasuna duten pertsonen proportzio handi batean ere gertatzen da eta gaixoen gainbehera kognitibo azkarragoaren iragarlea izan daiteke.

"Aktibitate epileptiko azpikliniko honek gainbehera kognitiboa bizkortu dezakeen modu bat garunaren hantura sustatzea da", dio Melanie Das, doktoreak, Mucke-ren taldeko zientzialariak eta paperaren egile nagusiak. "Ilusioa egin genuen jarduera epileptikoa eta garuneko hantura kentzen zuten bi esku-hartze terapeutiko aurkitzeko".

Saguaren ereduan, zientzialariek bi anomaliak saihestu zituzten ingeniaritza genetikoa erabiliz proteina tau kentzeko, eta horrek hiperekzitagarritasun neuronala (neurona gehiegi jaurtitzea aldi berean) sustatzen du. Neurona-sarearen eta immunitate-zelulen alterazioak ere alderantzikatu ahal izan zituzten, neurri batean behintzat, saguak levetiracetam antiepileptikoarekin tratatuz.

Muckeren aurreko lanetik sortu den levetiracetam-en azken saiakuntza kliniko batek Alzheimer gaixotasuna eta jarduera epileptiko azpiklinikoa duten pazienteetan onura kognitiboak agerian utzi zituen, eta tau-jaitsiera terapeutikoak garatzen ari dira, Muckeren laborategian egindako ikerketan oinarrituta. Ikerketa berriak berresten du zein itxaropentsu izan daitezkeen tratamendu hauek Alzheimer gaixotasunaren hasierako faseetan dauden pertsonentzat.

Alzheimerraren Arriskuaren Gene eragingarri baten funtzio berritzailea

Hantura ez da berdina; gaixotasunak eragin ditzake, artritis erreumatoidea bezalako baldintzetan gertatzen den bezala, edo gorputza sendatzen lagun dezake, adibidez, ebaki baten ondoren.

"Garrantzitsua da Alzheimer gaixotasunak hantura txar gehiegi eragiten duen ala ez, hantura onaren porrota edo biak eragiten dituen ala ez", dio Muckek, Joseph B. Martin Neurozientzietako irakasle ospetsua eta UC San Franciscoko neurologia irakaslea den. "Guneko hanturazko zelulen aktibazioari erreparatuz gero, ez dizu berehala esaten aktibazioa ona ala txarra den, beraz, gehiago ikertzea erabaki genuen".

Mucke-k eta bere lankideek aurkitu zuten saguaren garuneko epilepsia-jarduera murrizten zutenean, hantura-faktoreetako bat TREM2 izan zela, hau da, mikrogliak, garuneko zelula immunologiko egoiliarrak, ekoizten duena. TREM2-ren aldaera genetikoak dituzten pertsonek Alzheimer gaixotasuna garatzeko aukera bi edo lau aldiz handiagoa dute TREM2 normala duten pertsonek baino, baina zientzialariak oraindik saiatzen ari dira molekula honek osasunean eta gaixotasunean betetzen dituen funtzio zehatzak deszifratzen.

Zientzialariek lehenengo frogatu zuten TREM2 amiloide plakadun saguen garunean handitu zela, baina gutxitu egin zela haien epilepsia-jarduera kendu ondoren. Zergatik jakiteko, TREM2-k epilepsia-jarduera eragin dezakeen sendagai baten dosi baxuen aurrean saguen suszeptibilitatean eragiten duen aztertu zuten. TREM2 maila murriztua duten saguek aktibitate epileptiko gehiago erakutsi dute sendagai honi erantzuteko TREM2 maila normala duten saguek baino, eta horrek iradokitzen du TREM2 mikrogliari jarduera neuronal anormalak kentzen laguntzen diola.

"TREM2-ren eginkizun hau nahiko ezustekoa izan zen eta garunean TREM2 maila handitzeak helburu onuragarria izan dezakeela iradokitzen du", dio Dasek. “TREM2, batez ere, Alzheimer gaixotasunaren ezaugarri patologikoekin lotuta ikertu da, hala nola plakak eta korapiloak. Hemen, molekula honek sare neuronalaren funtzioak erregulatzeko zeregina ere baduela aurkitu dugu".

"Alzheimer gaixotasuna izateko arriskua areagotzen duten TREM2-ren aldaera genetikoek bere funtzioa kaltetzen dutela dirudi", gaineratu du Muckek. "TREM2-k behar bezala funtzionatzen ez badu, zailagoa izan liteke zelula immuneentzat hiperexcitagarritasun neuronala kentzea, eta horrek Alzheimer gaixotasuna garatzen lagun dezake eta gainbehera kognitiboa azkartu dezake".

Hainbat farmazia-enpresa antigorputzak eta beste konposatu batzuk garatzen ari dira TREM2ren funtzioa hobetzeko, batez ere amiloide-plakak kentzea hobetzeko. Muckeren arabera, tratamendu horiek Alzheimer gaixotasunean eta erlazionatutako baldintzetan sareko jarduera anormala kentzen lagun dezakete.

Print Friendly, PDF eta posta elektronikoa

Egileari buruz

editor

Erredakzio burua Linda Hohnholz da.

Iruzkin bat idatzi